ПАТОГЕНЕЗ ДЛКЛ

ПРИ ДЛКЛ НЕДОСТАТОЧНАЯ ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИЗОСОМНОЙ КИСЛОЙ ЛИПАЗЫ ПРИВОДИТ К НАКОПЛЕНИЮ ЭФИРОВ ХОЛЕСТЕРИНА И ТРИГЛИЦЕРИДОВ В ЛИЗОСОМАХ 1

A

ФЕРМЕНТ ЛКЛ - НАКОПЛЕНИЕ В ЛИЗОСОМАХ При нормальной клеточной функции фермент ЛКЛ гидролизует ЭХ и ТГ с высвобождением СХ и СЖК в клетке. При ДЛКЛ происходит накопление ЭХ и ТГ в лизосомах.2

B

НАРУШЕНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ФУНКЦИИ Постоянное накопление ЭХ и ТГ приводит к переполнению клеток лизосомами. Ограниченное высвобождение свободного холестерина и жирных кислот приводит к повышению синтеза холестерина в печени, что усиливает поступление ЭХ и ТГ в клетки.1,2

C

ПОЛИОРГАННЫЕ НАРУШЕНИЯ Нарушение регуляции синтеза холестерина вследствие накопления ЭХ и ТГ в различных клетках, в том числе в гепатоцитах и макрофагах, приводит к поражению многих жизненно важных органов:2
  • Печень: прогрессирующий фиброз, цирроз и печеночная недостаточность2
  • Сердечно-сосудистая система: дислипидемия, приводящая к ускоренному развитию атеросклероза2
  • Кишечник: нарушение всасывания кишечными ворсинками1
  • Селезенка: спленомегалия, приводящая к анемии и тромбоцитопении1-3

Литература:

  1. Bernstein DL, et al. J Hepatol. 2013;58:1230-43.
  2. Reiner Ž, et al. Atherosclerosis. 2014;235:21-30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.
  3. Hoffman EP, et al. Gene Reviews. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/. Accessed October 7, 2015.